العلاج المناعي TG4010 مع العلاج الكيميائي هو الخط الأول لسرطان الرئة

العلاج المناعي TG4010 مع العلاج الكيميائي هو الخط الأول لسرطان الرئة

أظهر بحث بأن TG4010 يحسن من فرص البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لدى المرضى، وأن TrPAL هو مؤشر بيولوجي ذا أهمية سريرية

نشرت من ويب طب - الاثنين , 7 مارس 2016

MUC1 هو مستضد يعبر عنه من قبل العديد من الاورام الصلبة، بما في ذلك سرطان الرئة، من الخلايا الصغيرة. TG4010 هو vaccinia Ankara الملائم المعبر عن MUC1 وانترلوكين 2 (Interleukin). في دراسة سابقة، TG4010 جنبا الى جنب مع العلاج الكيماوي اظهر فعالية في سرطان الرئة، الخلايا الصغيرة، وقيم الاساس م CD16، CD56، CD69 - TrPAL؛ (الخلايا الليمفاوية ايجابية الثلاثي المنشط) لوحظت للتنبؤ المحتمل لفعالية  TG4010.

في هذه الدراسة، قيم الباحثون تقييما اضافيا لكفاءة TG4010 سوية مع العلاج الكيميائي الخط الاول، ولـ TrPAL كمؤشربيولوجي .

في بحث مرحلة 2B،  عشوائي ، مزدوج التعمية-Double-blind مع  دواء  وهمي (Placebo) عنصر ضبط، جند الباحثون المرضى فوق سن 18 ممن يعانون من سرطان الرئة بالخلايا الصغيرة في المرحلة 4، الذين لم يتلقوا العلاج السابق، دون تفعيل طفرة EGFR وتعبير لا يقل عن 50٪ لـ MUC1 الخلايا السرطانية.

تم تقسيم المعالجين بصورة عشوائية (بنسبة 1: 1) لتلقي الحقن تحت الجلد من 108 وحدة، وتوليد التقليب من TG4010 او وهمي في بداية العلاج الكيميائي كل اسبوع لمدة ستة اسابيع، ثم كل ثلاثة اسابيع حتى تطور السرطان حتى وقف العلاج لاي سبب من الاسباب، او  ظهور السمية.

تم تدريج المعالجين وفقا  لقيم  TrPAL في الوقت الاساسي (اقل من او يساوي الحد الاعلى للطبيعي او اعلى منه. وكانت نقطة النهاية الاولية التي فحصت هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم  المرض(progression-free survival)، التي تم تقييمها كل 6 اسابيع، من اجل تقييم القدرة التنبؤية للمؤشر البيولوجيTrPAL .

 

اجرى الباحثون تحليلا اوليا بنية لعلاج (intention-to-treat) وتحليل السلامة بين المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الاقل من دواء الدراسة.

بين ابريل  2012، وسبتمبر 2014،  قسم الباحثون بشكل عشوائي 222 مريضا (50٪ في المجموعة الضابطة، و 50٪ في TG4010). في اوساط عموم   المرضى،  كان معدل وسط البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض 5.9 اشهر (مدى ثقة 95٪: 6.7-5.4) في TG4010 و 5.1 اشهر (5.9-4.2) في المجموعة الضابطة(نسبة المخاطر: 0.74 [مدى ثقة 95٪: 0.98-0.55]، P = 0.019 من جانب واحد).

كان المرضى داخل المجال الطبيعي  لـ TrPAL او اقل من النتائج الرئيسية التي كانت  متوقعة، بينما لم يصل المعالجون الذين كانوا مع قيم عالية  الى القيمة المتوقعة. سجلت اثار جانبية بمستوى 2-1 في موقع الحقن في 36 (33٪) من المرضى في مجموعة TG4010 مقابل اربعة (4٪) في المجموعة الضابطة. لم تسجل اثار جانبية للعلاج بمستوى 3 او 4  غير خطيرة تتعلق فقط بالعلاج بـ TG4010.

اظهر اربعة (4٪) من المرضى  الاثار الجانبية بمستوى 3 او 4 والمتعلقة بـ TG4010 وغيرها من الادوية، مقابل 11 (10٪) في المجموعة الضابطة. وكانت الاعراض الجانبية الجدية الاكثر شيوعا  العدلات، فقرالدم والتعب.

 

وخلص الباحثون الى انه يبدو ان TG4010 جنبا الى جنب مع العلاج الكيميائي يحسن  البقاء على قيد الحياة دون تقدم  المرض  مقابل العلاج الوهمي بالدمج مع العلاج الكيميائي.

وتدعم هذه النتائج القيمة السريرية للمؤشر البيولوجيTrPAL  في السياق السريري الذي تم فحصه.   بسبب هذه النتائج سوف  يستمر هذا البحث الى المرحلة 3.

 

المصدر: Quoix, E., Lena, H., Losonczy, G., Forget, F., Chouaid, C., Papai, Z., . . . Limacher, J.-M. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. The Lancet Oncology, 17(2), 212-223. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00483-0

اهلا بك في TebDoctor

هذا القسم (TebDoctor) مهني والمحتوى المعروض به مخصص للاطباء فقط
الرجاء اختيار المناسب لك من التالي

×
facebook pixel