تأثير الفينرنون على البول الزلالي لدى مرضى اعتلال الكلية السكري

تأثير الفينرنون على البول الزلالي لدى مرضى اعتلال الكلية السكري

مرضى اعتلال الكلية السكري، ادى العلاج بالفينرنون بالإضافة إلى أدوية أخرى لديهم لإنخفاض كبير في نسببة الألبومين مقابل الكرياتينين في البول

نشرت من ويب طب - الاثنين , 19 أكتوبر 2015

عند اضافة مضادات ستيرويدية لمستقبلات مينيرلاكورتيكويد-Mineralocorticoid لمثبطات نظام الرينين-انجيوتنسين-renin–angiotensin system، يبدو تراجعا كبيرا في زلال البول، لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. مع ذلك نظرا لارتفاع مخاطر الاثار الجانبية،  يبدو ان استخدام مزيج تلك الادوية منخفض . 

كان الغرض من هذه الدراسة  تقييم سلامة وفعالية جرعات مختلفة من اجسام مضادة غير المستقبلات القشرانيات المعدنية -  الفينرنون   (Finerenone -  دواء  جديد من الجيل الثالث - جسم مضاد غير ستيروئيدي لمستقبل  القشرانيات المعدنية) - والذي يعطى لمدة 90 يوما، للمرضى الذين يعانون من مرض السكري والبول الزلالي العالي جدا، ويتلقون العلاج  بمثبط الانزيم  العاكس للانجيوتنسين (ACE المانع) او حجب مستقبلات الانجيوتنسين  (ARBs).

اجري  بحث عشوائي  مزدوج  التعمية-Double-blind experiment مع مجموعات موازية، الضبط بالدواء الوهمي، في 148 مركزا ضمن 23 ولاية. تم تجنيد المرضى بين يونيو 2013 وفبراير 2014، وقد انتهى البحث في اغسطس 2014.  من بين 1501 مريضا خضعوا للتصنيف، تم تقسيم 823 بصورة عشوائية و821 تلقوا العلاج  .

تم توزيع المعالجين بشكل عشوائي لتلقي الفينرنون (1.25 ملغ لليوم، n = 96  ؛ 2.5 ملغ لليوم ،  n = 92ا،  5  ملغ لليوم ، n = 100 ا؛ 7.5 ملغ لليوم، n = 97 ا؛ 10 ملغ يوميا، n = 98 ا، 15 ملغ يوميا، n = 125 ا، 20 ملغ يوميا، n = 119) مرة واحدة يوميا، شفويا، او دواء وهمي (n = 94) مرة واحدة يوميا لمدة 90 يوما.

نتائج البحث

النتيجة الاساسية التي تم فحصها هي  نسبة الالبومين مقابل الكرياتينين في البول (urinary albumin/creatinine ratioا[UACR]) في 90 يوما مقابل الزمن الاساس .

وتضمنت  نقاط الانهاء الامنة للدراسة التغييرات من الزمن الاساسي لمستويات البوتاسيوم في الدم ومعدل  الترشيح الدرني المقدر.

وكان متوسط عمر المشاركين 64.2 ، وكان  78٪ منهم من الرجال. في الزمن الاساسي 36.7٪ من المرضى كانوا بنسبة زلال في البول عالية جدا (UACR ≥ 300 300 ملغ / جرام) و -40.0٪  كانوا بسرعة ترشيح مقدر  60 mL/min/1.73 m2 او اقل. مع استخدام  Finerenone لوحظ انخفاض  في UACR كدالة للجرعة.

النتيجة الرئيسية

انخفض متوسط UACR بعد 90 يوما بالنسبة الى UACR في زمن الاساس، بعد تعديله  الى  مجموعة الدواء الوهمي، في مجموعات 7.5، 10، 15، 20   ملغ  Finerenone يوميا (في مجموعة -7.5 ملغم، 0.79 [90٪ فاصل الثقة: 0،91-0،68؛ P = 0.004]، في  مجموعة 10 ملغ، 0.76 [90٪ فاصل الثقة: 0،88-0،65؛  في مجموعة  15 ملغ ، 0.67   [مدى الثقة 90٪: 0،77-0،58؛ p<0.001  ) في مجموعة 20  ملغ   0.62 [ مدى الثقة 90٪: 0،72-0،54؛ P <0.001]).

النتائج الثانوية التي تم تحديدها، وقف العلاج بسبب فرط البوتاسيوم في الدم، لم يلاحظ في مجموعة الدواء الوهمي  او مجموعة من 10 ملغ Finerenone في اليوم؛ -7.5 الاصابات في  مجموعة الـ 7.5، الـ 15 والـ 20 ملغ كانت 2.1٪، 3.2٪ و 1.7٪ على التوالي.

لم يكن هناك اختلاف في  اصابات انخفاض الترشيح المقدر بـ  30٪ او اكثر، او في وقوع احداث سلبية خطيرة بين مجموعات الدواء الوهمي ومجموعات الـ Finerenone . 

خلص الباحثون الى ان المعالجين الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري، ومعظمهم كانوا يتلقون مثبط الانزيم او العاكس للانجيوتنسين او بمثبط لمستقبل الانجيوتنسين، ادت اضافة الـ Finerenone مقارنة مع الدواء الوهمي الى تحسن كبير فيما يتعلق بنسبة الالبومين مقابل الكرياتينين في البول. وهناك حاجة الى مزيد من الدراسات لمقارنة الـ Finerenone  بالادوية الفعالة الاخرى.

المصدر:

Bakris, G. L., Agarwal, R., Chan, J. C., & et al. (2015). Effect of finerenone on albuminuria in patients with diabetic nephropathy: A randomized clinical trial. JAMA, 314(9), 884-894. doi:; 10.1001/jama.2015.10081

اهلا بك في TebDoctor

هذا القسم (TebDoctor) مهني والمحتوى المعروض به مخصص للاطباء فقط
الرجاء اختيار المناسب لك من التالي

×
facebook pixel