بيمبروليزوماب مقابل دوسيتاكسيل لدى مرضى سرطان الرئة

بيمبروليزوماب مقابل دوسيتاكسيل لدى مرضى سرطان الرئة

وجد بحث أن الـ Pembrolizumab حسن من فرص البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ، دون التقدم في المرضى

نشرت من ويب طب - الأربعاء , 30 ديسمبر 2015
على الرغم من التطورات الاخيرة في علاج  سرطان الرئة المتقدم، للخلايا غير الصغيرة (non-small-cell lung cancer)، لا تزال هناك حاجة لعلاجات فعالة للمرض المتقدم.
قيم الباحثون في الدراسة الحالية فعالية Pembrolizumab ( الاسم التجاري: Kitrodah)، للمعالجين الذين يعانون من حالات سرطان الرئة المتقدمة، للخلايا غير الصغيرة، سواء الايجابيين للـPD-L1، الذين سبق علاجهم.
 

دراسة، مرحلة 2/3

وقد اجرى الباحثون دراسة، مرحلة 2/3، عشوائية، دون تعمية في-202  مركزا طبيا اكاديميا في 24 بلدا. تم تقسيم مرضى سرطان الرئة مع الخلايا غير الصغيرة، الذي عكسوا PD-L1 في 1% من الخلايا السرطانية، على الاقل، بصورة عشوائية (بنسبة 1: 1: 1) بتقسيم طبقي بواقع ستة في كل طبقة، للحصول على 2 ملغ Pembrolizumab لكل كيلوغرام، Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام او DOCETAXEL  ، (الاسم التجاري: DOCETAXEL / Dotztksl / Dositksl) ا ) 75 ملغ لكل متر مربع، كل ثلاثة اسابيع.
 

تحليل النتائج

كانت النتائج الرئيسية التي تم فحصها هي نسبة البقاء على قيد الحياة الاجمالية والبقاء على قيد الحياة الخالي من تقدم المرض(progression-free survival)، سواء لدى كل مجموعة المعالجين او مجموعة المعالجين الذين كان لديهم تعبيرا عن PD-L1 بنسبة 50٪ على الاقل من الخلايا السرطانية.
استخدم الباحثون قيمة قصوى P <0.00825 (من طرف واحد) لتحديد الدلالة الاحصائية في تحليل البقاء الاجمالي على قيد الحياة وقيمة سقف p <0.001 في تحليل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم.
بين اغسطس 2013 وفبراير عام 2015، ادرج في الدراسة 1034 مريضا قسموا بشكل عشوائي: 345 مريضا للعلاج بـ 2 ملغ Pembrolizumab لكل كيلوغرام، 345 مريضا للعلاج بـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و343 مريضا للعلاج بـ DOCETAXEL. حتى 30 سبتمبر 2015، توفي 521 معالجا جراء المرض.
 
في مجموعة المعالجين العامة، التي شاركت في الدراسة، كان متوسط نصف نسبة البقاء على قيد الحياة 10.4 شهرا لـ Pembrolizumab 2 ملغ لكل كيلوغرام، 12.7 شهرا لـPembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 8.5 اشهر لـ DOCETAXEL. كان مستوى البقاء الكلي اعلى بكثير لـPembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة خطر [Hazard Ratio ء]: 0.71، مدى الثقة 95٪: 0.88-0.58؛ P = 0.0008) وPembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة المخاطر 0.61، مدى الثقة 95٪: 0.75-0.49؛P <0.0001).
 
كان نصف متوسط البقاء دون تقدم المرض : 3.9 اشهر لـ Pembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام، 4.0 اشهر لـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 4.0 اشهر لـ DOCETAXEL، مع عدم وجود فرق كبير بين Pembrolizumabء 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (نسبة خطر: 0.88، مدى الثقة 95٪: 1.05-0.74؛ P = 0.07) او بين 10 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab مقارنة مع DOCETAXEL (نسبة المخاطر 0.79، مدى الثقة 95٪: 0.94-0.66، P = 0.004 ).
 
في اوساط المعالجين الذين لا يقل عن 50٪ من الخلايا السرطانية  لديهم عبروا عن PDL1، كان البقاء الاجمالي على قيد الحياة اطول بشكل ملحوظ عند العلاج بـ 2 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab مقارنة مع DOCETAXEL (متوسط ​​14.9 شهرا مقابل 8.2 شهرا؛ نسبة خطر: 0.54، مدى الثقة 95٪: 0.77-0.38 ؛ P = 0.0002) وكذلك العلاج  بـ 10 ملغ لكل كيلوغرام  Pembrolizumab مقارنة بـ  DOCETAXEL ء( 17.3شهرا مقابل 8.2 شهرا؛ نسبة خطر 0.50، مدى الثقة 95٪: 0،70-0،36؛ P <0.0001).
وبالمثل، لدى هذه الفئة من المعالجين، كان البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض اطول بشكل واضح عند العلاج بـ Pembrolizumab ا 2 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL (الوسط: 5.0 اشهر مقابل 4.1 اشهر؛ نسبة الخطر 0.59، مدى الثقة 95٪: 0،78-0،44؛ P = 0.0001)  ,والعلاج بـ Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام مقارنة بـ DOCETAXEL ء(5.2 اشهر مقابل 4.1 اشهر؛ نسبة خطر 0.59، مدى الثقة 95٪: 0.78-0.45؛ P <0.0001).
 
الاعراض الجانبية من الدرجة 5-3 ذات الصلة بالعلاج، كانت اقل شيوعا لدى المعالجين الذين تلقوا Pembrolizumab مقارنة مع المعالجين الذين تلقوا DOCETAXEL (43 [13٪] من بين 339 المعالجين الذين تلقوا 2 ملغ لكل كيلوغرام Pembrolizumab، 55 [16٪] من بين 343 المعالجين الذين تلقوا Pembrolizumabء 10 ملغ لكل كيلوغرام، و 109 [35٪] من بين 309 المعالجين الذين تلقوا DOCETAXEL).
 
خلص الباحثون الى ان Pembrolizumab اطال من مدة  البقاء على قيد الحياة، وهو يحمل بروفيل benefit-to-risk  افضل، لدى المعالجين الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم ،بالخلايا غير الصغيرة، الايجابيين للPD-L1، الذين سبق علاجهم. هذه المعطيات تدعم من كون الـ  Pembrolizumab خيار علاجي جديد لقطاع المعالجين هذا، اضافة الى اسناد الاختيار وفق PD-L1.
 
 
اهلا بك في TebDoctor

هذا القسم (TebDoctor) مهني والمحتوى المعروض به مخصص للاطباء فقط
الرجاء اختيار المناسب لك من التالي

×
facebook pixel